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时间：6年前 (2018-03-02)来源：怀孕期阅读量: 69
为什么女性随着年龄的上升，妊娠难度会增加？如何满足高龄妇女的生育需求？
整理 | 医学界会议报道组 Sherilyn
来源 | 医学界妇产科频道
一
年龄与生育力的关系
1. 年龄与生殖功能的关系
年龄对卵巢和子宫功能的影响是不争的事实，如下图所示，35岁以前是生育高峰期，在这之后，生育率快速下降，40岁以后，生育已经十分困难，虽然到50岁才彻底衰竭，但其间由于卵子质量下降等原因，生育功能已经显而易见，随着年龄增长，女性生殖能力逐渐下降。
图1. 年龄与生育力
2. 年龄与不孕症密切相关
如下图所示，年轻时，10对夫妻可能只有1对不孕，而随着年龄增长，不孕的发生率逐渐升高。
图2. 不孕夫妻随年龄增加而增多
3. 年龄影响妊娠率及结局
研究发现，如果将20-30岁女性的妊娠机会设定为1，33岁以后的妊娠率只有0.75，下降了25%。
4. 年龄影响体外受精（IVF）的妊娠结局
年轻时IVF成功率高，但随着年龄的增加，即使进行IVF，成功率都会降低。
5. 随年龄增加，自然流产率升高
图3. 年龄与自然流产率的关系
上图可见，44岁以上时，怀孕自然流产率超过50%，即使成功怀孕也很难将婴儿顺利穿出，原因自然是卵泡质量的下降。
6.年龄增加，与染色体异常相关
随着年龄增加，产出婴儿患有先天愚型的几率大大增加。
7. 年龄对子宫的影响
生物学研究发现，年龄增加会影响到子宫的大小、重量和糖原、DNA含量，不仅母胎交互作用和内膜蜕膜化受影响，胎盘重量也比年轻人减轻。
8. 年龄对生产方式的影响
随着年龄增加，剖宫产率、分娩持续时间增加。
二
女性为什么会生殖衰老？
1. 生育力衰老=卵巢衰老？
图4. 年龄与卵巢的变化关系
上图图可见，卵巢衰老会使卵泡数量下降，卵泡质量下降。
图5. 人体卵泡的储备和消耗
如上图所示，人的卵泡储备是有限的，但消耗却在不断进行，期间如果遇到化疗、药物等影响，消耗还会增加，且很难人为控制消耗。
40岁后卵泡会加速闭锁、衰退，至于原因，目前存在两种假说，都承认FSH升高促进卵巢的卵泡加速闭锁：
1. 卵巢理论：卵泡刺激素（FSH）升高的起因是卵巢激素抑制素（inhibin）、雌二醇（E2）缺乏导致FSH反馈性增高。
卵巢控制着女性生殖功能的衰老过程，当卵巢中的窦前卵泡数减少到一定数量时，抑制素B水平下降，从而导致FSH升高，进一步导致卵泡的加速闭锁，目前这种假说更有说服力；
2. 神经内分泌理论：认为FSH升高的起因是是促性腺激素释放激素（GnRH）变化，从而导致卵巢功能 。
三
女性生育能力如何评估？
高龄生育需要进行生育力评估，女性大于35岁，备孕半年不孕或更短时间尝试妊娠失败者建议进行积极评估和治疗；年龄>40岁的患者计划备孕，应立即进行积极评估和治疗。
卵巢储备的主要评估指标：
1. 年龄
2. 激素水平：月经来潮第三天测FSH水平（相隔至少1个月，检测两次）；抗苗勒氏管激素（AMH）、抑制素B
3. 阴道超声确定的窦卵泡数（AFC）
4. 卵巢刺激实验
临床上生殖衰老的预测指标：
1. 年龄 > 35岁
2. FSH > 10 IU/L，FSH/黄体生成激素（LH） ≥ 3
3. 双侧AFC < 6，卵巢体积 < 3ml
4. 抑制素B < 45 pg/ml
5. AMH < 0.1- 0.35 ng/ml
四
高龄生育的措施和挑战
1. 健康评估
妊娠期风险
常规孕前检查
特殊检测：心功能、甲状腺功能等
2. 生育力评估：卵巢功能
3. 遗传咨询
先天愚型率增加
了解孕期的相关筛查
高龄生育的助孕目的
提高每个周期的生殖率；缩短期待自然妊娠试孕失败的时限。
助孕措施
1. 监测排卵/促排卵指导同房或宫腔内人工授精(IUI)
2. 体外受精－胚胎移植(IVF-ET）
微刺激取卵
赠卵IVF*
* IVF—促排卵方案
1. 高龄卵巢低反应（POR）患者没有绝对有效和最理想的方法
对于一般POR患者可先尝试稍改良的控制性卵巢刺激方案(COS)；失败后再逐步尝试微刺激和自然周期方案；
对于极低反应者, 则直接进行微刺激或自然周期。
2. 胚胎冻存：与新鲜胚胎移植相比,高龄患者行FET妊娠期并发症显著降低。
对高龄患者卵巢功能的调整
1. 降调FSH，提高卵巢的敏感性
口服避孕药：降调FSH，增加卵泡对FSH敏感性
雌孕激素周期治疗
2. 唤醒并激发残余卵泡发育成熟
诱发排卵
脱氢表雄酮：促进AMH分泌，抑制卵泡闭锁，增加FSH受体进而促进卵泡的生长发育；动物实验表明DHEA能促进始基卵泡窦前卵泡和小窦卵泡的发育
生长激素（GH）
3. 提高卵子质量：辅酶Q10b：可以逆转年龄增加导致的卵子质量和数量的降低
总结
1. 女性生育力与年龄密切相关；
2. 高龄导致卵巢储备减少及卵子质量下降、妊娠率下降、流产率增加、先天愚型发生率增加、产科并发症发生率增加；
3. 高龄生育面临挑战：自然生育、IVF、借卵IVF等。
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