硫酸羟氯喹与二胎之间的秘密(推荐阅读)

时间:6年前 (2018-02-26)来源:怀孕期阅读量: 1,157

导读:

二胎政策是中国实行的一种和计划生育政策相对应的生育政策,指符合指定条件的夫妇允许生育"二胎"。对于正常家庭来说,生育是一件很简单的事情,而对于患有风湿病,如系统性红斑狼疮的患者来说,生育确是一种奢侈。

SLE 是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的弥漫性CTD,多见于女性,育龄期妇女为发病高峰。研究显示SLE 的发病和性激素水平密切相关,妊娠可使SLE 疾病恶化,出现流产、早产、胎死宫内、妊娠高血压综合征、胎儿生长迟缓等不良妊娠结局。

如何避免在妊娠期间出现SLE 病情活动,保障母婴安全一直困扰着广大风湿科及产科医生。妊娠这一生理过程的特殊性,使得进行大规模的药物临床随机对照试验可行性不大,因此妊娠期间药物的选择范围非常有限。多年来国内外多个研究已证实硫酸羟氯喹(羟氯喹)是SLE 治疗的基础用药,也逐步将羟氯喹用于妊娠期SLE 患者,但在妊娠期间如何具体应用仍存在分歧,且目前FDA 对羟氯喹在孕妇中的用药推荐仍为C 级, 这导致医生用药时没有相关的法律支持,在很大程度上限制了羟氯喹在临床上的应用。


那么有没有研究来评价孕期全程应用羟氯喹对孕妇及胎儿的安全性, 探索合适有效的妊娠期用药方案呢?

答案是肯定的。浙江省宁波市第一医院风湿科和产科收集2010 年1 月至2015 年12 月诊治的SLE妊娠患者共166 例,均符合1997 年ACR 的SLE 分类(诊断)标准。其中33 例因妊娠前SLE 病情不稳或未停用免疫抑制剂而实施人工流产,19 例为孕期新发患者,余114 例患者孕前已确诊SLE,均使用过肾上腺皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗,在妊娠前1 年内SLE 病情稳定,无心、肺、肾、中枢神经系统等重要脏器损害(SLEDAI 评分≤4 分),并且停用免疫抑制剂6 个月以上,妊娠前期服用小剂量激素(泼尼松≤15 mg/d),羟氯喹孕期用量为0.2 g/d。114 例患者中妊娠期间泼尼松联合羟氯喹治疗71 例(62.3%);单用泼尼松治疗43 例(37.7%)。

在妊娠期间泼尼松联合羟氯喹治疗71 例,活产62 例(87.3%),因疾病重度活动终止妊娠6 例,死胎1 例,稽留流产1 例,难免流产1 例; 单用泼尼松治疗43例, 活产28 例(65.1%),因疾病重度活动终止妊娠6 例,死胎4 例,稽留流产2 例,难免流产2 例,自然流产1 例。联合治疗组妊娠成功率高于单用泼尼松组(P=0.005)。

孕期雌孕激素水平的波动及各生理指数的变化大大增加了SLE 患者妊娠期间母婴安全的风险。近年来, 狼疮患者的妊娠结局随着对该类患者的有效管理已有明显改善。该院于2009 年开始实施SLE妊娠患者规范化管理, 近5 年患者妊娠年人次及妊娠成功率呈逐年增加趋势,为社会及家庭带来福音。


为了避免大剂量的糖皮质激素导致的胎膜早破、妊娠糖尿病、妊娠高血压综合征等的并发症等,我们需要寻求既能减少孕期病情复发,又对母婴无害的药物。抗疟药物羟氯喹具有抗炎、免疫抑制和免疫调节作用,被广泛用于治疗各种风湿性疾病。既往研究表明羟氯喹能有效控制狼疮病情及减少复发,且具有抗凝的作用,减少胎盘血栓形成。


研究中所有患者均未出现眼底病变及心脏传导系统损伤,随访的患儿也均未发现新生儿狼疮、心脏传导阻滞及生长发育异常。该研究提示孕期全程羟氯喹治疗可有效改善SLE 患者妊娠结局, 对孕妇及胎儿具有良好的安全性。但本研究病例数量有限,尚需大规模随机、双盲、安慰剂对照试验进一步证实。

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